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确定兽药之间给药间隔的依据

日期:2021-10-29 17:13:11
我们说兽药是商品,它更是特殊意义上的商品。因为它的正确使用,需要在专业技术人员指导下使用,或者要求使用者具有一定的专业技术知识。否则,花了钱却达不到应有的治疗效果,是很普遍的问题;更有甚者,对那些安全性窄的药物,如乙酰甲喹、马杜霉素等,稍有不慎就会造成中毒;可是达不到有效治疗剂量,又没有效果!有时候,为了维持体内的有效血药浓度,需要连续给药,甚至一天两次。

所以说,药物使用是否有效,跟执业兽医师开具的治疗方案,也有直接的关系。在执业兽医师的给药方案里,不同药物之间的每天给药次数,也就是给药间隔,是确保执业兽医师开具处方有效的关键。
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那么确定药物之间的给药间隔的依据是什么呢?

首先是PAE,即抗菌素的抗菌后效应。它是指抗菌素作用于细菌后,随着药物在体内的代谢与排出,体内的药物浓度逐渐降低;当浓度减低到MIC数值以下时,抗菌素仍具有抑制细菌生长、繁殖的现象。这种现象,在药理学上,称之为抗菌后效应(PAE)。在各种抗菌素的PAE里,不同类抗菌素的抗菌后效应是不同的(见下表)。

表:不同类别及作用病原的PAE评价

抗菌素类别
代表品种
抗菌后效应评价
氨基糖苷类
新霉素、庆大霉素等
对G-杆菌有满意的PAE
喹诺酮类
恩诺沙星、环丙沙星等
对G-杆菌有满意的PAE
第四代头孢
硫酸头孢喹肟等
对G-杆菌有中度的 PAE
青霉素类
氨苄西林、阿莫西林等
对G-杆菌几乎没有 PAE
第1、2、3代头孢
头孢噻呋、头孢维星等
对G-杆菌几乎没有 PAE
其它
各种抗菌药物
对G+球菌都有PAE


其次,是药物的半衰期。如大环内酯类和氟喹诺酮类药物中,有些品种的半衰期是比较长的;如替米考星和环丙沙星,又其毒性与血药浓度正相关。临床使用时,一天一般给药一次。对于氨基糖苷类抗菌素来讲,它的抗菌作用是属于浓度依赖性的,而其毒性却与血药浓度不直接相关,所以不管它半衰期长短。所以,每天集中用药一次,并适当延长给药间隔比较好。

当然,上述只是一般情况下的。肾脏作为药物排泄的主要通路,它的生理功能正常与否,也应作为用药方法的一个重要参考指标。拿氨基糖苷类药物来讲,对于肾脏功能正常的畜禽,给药时,集中一次使用,效果比较好。而对于肾肿、肾出血、肾小管和肾小球有炎症等肾功能减退的畜禽,给予氨基糖苷类药物时,首次剂量减半最好。这样,既降低了氨基糖类药物对肾脏的副作用,又因为肾脏对药物排泄能力降低,体内维持有效血药浓度时间延长,也确保了药物的使用效果。

再次,就是综合PAE和t1/2时间长短条件下,看药物是否是浓度依赖性抗菌素。因为对于浓度依赖性抗菌素来说,把一天的用药量集中到一次使用效果比较好;并且还可以通过制剂技术手段,达到提高血药浓度及缓释的独特作用;这样,临床就可以适当延长用药的时间间隔。而对于那些时间依赖性的抗菌素来说,其抗菌治疗的效果主要取决于:体内维持对病原菌有效的MIC以上水平的时间。相对于浓度依赖性的抗菌素来说,时间依赖性的抗菌素的作用效果与血药浓度关系不是太大。

因此,此时畜禽临床药物使用的原则是:缩短给药的时间间隔,即一天用药两次。这样,来确保24小时之内,体内的有效血药浓度始终高于MIC;或者说,至少确保体内的血药浓度高于MIC的时间不低于80%。现如今,举国内畜禽临床一个典型案例,可以说明此问题。

那就是氟苯尼考的口服制剂。如氟苯尼考粉、氟苯尼考可溶性粉、氟苯尼考溶液和氟苯尼考预混剂等剂型,国内兽药厂家的产品临床指导用药说明与畜禽养殖场(公司、集团)兽医人员指导用药,几乎都是一天一次。这样算下来,一天的饲喂治疗量才100ppm左右,而且还是集中拌料使用或8-10小时饲喂使用。可是,我们再看国外同类口服制剂使用方法与使用剂量,如“纽氟罗”这个氟苯尼考预混剂产品,它使用时是拌进饲料里面,一天多次饲用的(即畜禽吃料即吃药)。这么算下来,它的每天有效摄入剂量,至少是400ppm还要多。

因此,从这个层面分析来看,我们国内的广大兽药生产企业和畜禽养殖用药企业,不要一味大肆宣扬:老外的制剂技术水平高!有时候,不见得是!因为,我们通过几十年的药物构效、药物化学、药物药理和制剂技术研究,发现国内长久以来的自命题“外企产品的制剂技术高”,是个伪命题(老外从来没有这么说)!

兽药之所以是个特殊商品,就是它出了具有商品的属性,同时,为了确保它被正确、有效使用,它不仅生产(原料、制剂、工艺、流通与储存等)需要技术,而且使用更需要技术(疾病诊断、药理、抗菌谱、配伍、使用方法等)。每一个兽药产品的卓越临床表现,都是制剂技术高、生产工艺好,产品品质高;再加上疾病诊断准确、药物处方技术高和使用方法正确,这些环环相扣,产品的生产技术系统和产品的使用技术系统两大系统保证,产品才用好,体现出药品应有的临床价值,客户才认为好的!

来源:兽药药理与处方技术


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