大环内酯类抗生素是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，具有14～16元环内酯结构。

一、大环内酯类抗生素

是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素，具有14～16元环内酯结构。

人用：红霉素（1952年）、竹桃霉素、吉他霉素、螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素

人、动物共用：红霉素、吉他霉素、螺旋霉素

动物专用：泰乐菌素、泰万菌素、替米考星、泰拉菌素、格米霉素、泰地罗星

理化特性

弱碱性，微溶于水。水溶液下易被分解，尤其在酸性条件下更不稳定。

所有的制剂均与无机酸成盐，如磷酸（泰乐菌素，替米考星），酒石酸（泰乐菌素，吉他霉素），硫氰酸（红霉素，动物专用红霉素），乳糖酸（红霉素），盐酸（螺旋霉素）。

抗菌作用

抗菌谱较窄：对G+菌和部分G-菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。

通常为抑菌药，高浓度时杀菌。

作用机理

不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。

14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位；

16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应；

与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。对哺乳动物核糖体无影响。

耐药机制

1.改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化

2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少

3.主动流出增加

4.产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶

二、泰乐菌素

动物专用，酒石酸盐（内服）、磷酸盐（预混剂）

药理学：对G+ 菌、 支原体 等作用强，对G- 菌作用弱；对牛、猪、鸡等有 促生长 作用。

应用： 防治猪、禽支原体病，猪传染性胸膜肺炎有效。预混剂作促生长作用。

制剂：酒石酸泰乐菌素可溶性粉

注射用泰乐菌素、泰乐菌素注射液（马属动物注射致死）

磷酸泰乐菌素预混剂素

磷酸泰乐菌素+磺胺二甲嘧啶预混剂

临床应用

在养猪业中，泰乐菌素首选应用于防治由支原体感染引起的猪气喘病，也可治疗猪痢疾、萎缩性鼻炎、关节炎、钩端螺旋体病等。

三、替米考星

1.简介

半合成畜禽专用抗生素。

药理学： 与泰乐菌素相似活性，尤其对放线杆菌胸膜肺炎、

巴氏杆菌、支原体 具有更强的抗菌活性。

药动学： 内服、注射吸收快但不完全，具有很好的组织穿透力，在肺、乳腺组织中浓度高，尤其在乳中维持时间长。

应用： 主治畜禽肺炎（ 猪胸膜肺炎、巴氏杆菌和支原体）、泌乳动物乳腺炎。

制剂：替米考星预混剂、溶液、注射液（猪注射有毒性！）

休药期：猪14天，鸡10天

2. 临床应用

对治疗人工感染的猪胸膜肺炎放线杆菌病具有明显的效果：临床治疗推荐剂量为200mg/kg饲料，连用7d。

预防猪自然感染性肺炎 ：按200～400mg/kg饲料的浓度拌料，(相当于每天8～21mg/ kg体重)，连用15d。休药期14天。

5mg/kg体重皮下注射替米考星治疗人工感染猪传染性胸膜肺炎有显著疗效。

皮下注射替米考星注射液治疗仔猪急性猪肺疫效果确实，推荐剂量为10mg/kg。

妊娠母猪自进入产房后，在基础饲粮中添加替米考星并配合中药扶正解毒散，直至仔猪断奶，能有效提升猪体的免疫功能、突破免疫抑制、防制猪蓝耳病。

3.不良反应

替米考星对动物的毒性作用主要是心血管系统，可引起心动过速和收缩力减弱。

给猪10mg/kg体重肌肉注射替米考星，即出现呼吸急促、呕吐和惊厥等中毒症状，但不至于引起死亡。

采用15mg/kg体重，危急病例很快死亡，对一般病例采用20mg/kg体重，15min内可造成死亡，死亡率高达80%。

所以临床应用时应慎重。