替米考星在兽医临床上的应用研究
日期：2020-05-15 15:41:27
替米考星具有很强的抗菌作用，药代动力学特征优良，同时还能提高动物体的免疫力。另外，最新研究显示，替米考星在个别猪病防治上，还具有抗病毒作用。而且与临床常用的其它抗生素之间无交叉抗药，在多种动物疾病的临床治疗上都取得了显著的效果。与泰乐菌素相比，其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒，是一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长新型兽药。在当前动物疾病复杂化、非典型化的状态下，为临床用药带来了新的思路和方法。因此，替米考星在未来畜禽疾病的控制中将发挥更重要的作用，具有广阔的应用前景。
与其它的大环内酯类药物相同，替米考星主要通过抑制细菌蛋白质合成而起作用。通过与50S核糖体亚单位可逆性结合,抑制移位酶活性,影响核糖体的位移过程,阻碍肽链的延长和蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。当药物浓度为最小抑菌浓度的4倍以上时，替米考星具有杀菌作用。
科学研究发现，替米考星可通过以下三种途径与机体的自然免疫系统协同作用，强强联合。
研究发现：替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上，在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍以上;在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50～75倍。Scorneaux 等学者发现体内51％～85％的替米考星可靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中 。也就是说，当替米考星进入体内后，会迅速聚集于肺部，特别是肺部的巨噬细胞内。替米考星的靶向聚集性可能与PH值有关，其分子结构中有两个碱性的氨基基团，使其容易在酸性的巨噬细胞溶酶体中聚集。聚集于肺泡巨噬细胞的替米考星可与巨噬细胞协同作用。在正常状态下,肺泡巨噬细胞将细菌、支原体等吞噬后形成吞噬小体,然后与溶酶体融合，依靠溶酶体中的溶菌酶消灭病原体，但此机制常无法将全部病原杀灭。当替米考星存在时，吞噬小体与溶酶体融合后，病原体将在溶菌酶与替米考星的抗菌性的“双重所用”下被消灭，杀菌作用显著增强。替米考星不但可在猪巨噬细胞内聚集，还能在其内维持一定的时间，体外研究表明，当细胞外的替米考星已代谢完毕时，嗜中性粒细胞与巨噬细胞中的替米考星最少还能维持4小时。这也就意味着，在血清中的替米考星代谢完毕后，吞噬细胞内仍可存在有效浓度的替米考星，并对病原菌起作用。这可能是替米考星抗菌后效应的原因之一。Scorneaux等人还发现，替米考星还能增强巨噬细胞溶菌酶的产生量，从而增强巨噬细胞的杀菌能力。此外，替米考星可能会影响病原体对细胞的黏附作用。Thacker等人证实，高浓度的替米考星（2ug/L）能够抑制肺炎支原体对纤毛上皮细胞的粘附作用，但具体的机理尚未被完全清楚。目前已有多项研究表明：替米考星具有抗炎作用。体内研究表明替米考星能够诱导感染支原体的牛肺脏嗜中性粒细胞发生凋亡，从而具有抗炎效应。这种效应与支气管肺泡灌洗液中的促炎性因子B4(LTB4)的减少有关。体外试验表明，无论是否有细菌的存在，替米考星都能诱导嗜中性粒细胞发生凋亡，在同样的试验条件下，其它抗生素如：青霉素、头孢噻呋、土霉素等均无诱导嗜中性粒细胞凋亡的特性。另外一项研究发现，替米考星也可以诱导感染传染性胸膜肺炎的猪产生促进细胞凋亡及抗炎的效果。
目前已有多项体外试验研究发现：替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、链球菌等具有显著的抗菌后效应。且替米靠性考星的抗菌后效应比泰乐菌素与阿普拉霉素要强，当以8倍于MIC的替米考星作用于巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌时，替米考星的抗菌后效应可长达8小时。替米考星诱导嗜中性粒细胞凋亡（程序性细胞死亡：PCD），减少嗜中性粒细胞坏亡所造成的组织破坏，具有抗炎特性。
替米考星临床上主要用于防治家畜肺炎( 胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌等感染 )，家禽支原体、霉形体病和泌乳动物乳房炎等。替米考星在猪肺炎的应用一般是通过拌料给药进行预防和治疗。有研究表明，用替米考星预防猪自然感染性肺炎，按 200～400 mg/kg饲料的浓度拌料，连用15 d 时肺炎发病率及其严重程度显著降低，能对细菌性肺炎起到良好的预防作用，同时也可预防和治疗猪霉形体肺炎。以100～200 mg/kg饲料的浓度拌料给药，对猪胸膜肺炎放线杆菌引起的胸膜肺炎有显著的预防效果，并有提高日增重的效果。
有研究者通过部分清群、早期断奶配合替米考星治疗，在一些猪场成功地清除了猪胸传染性胸膜炎（PCP）和猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）。另有研究者认为，替米考星具有抗病毒作用，用其来控制与猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）感染相关的猪呼吸道综合征（PRDC），取得良好效果。研究表明，猪肺炎支原体是引发猪呼吸道综合征（PRDC）的主要病原，其除了对机体本身直接的损害作用外，还能增强PRRSV的感染。另外，猪肺炎支原体会降低猪的免疫功能，在肺炎支原体感染猪体的初期投给替米考星，可有效杀灭肺炎支原体，阻止其在纤毛上的附着与增殖，获得良好的早期治疗效果。再者，在生产中 接种肺炎支原体疫苗至产生免疫效果 需要 3 周的时间，这期间肺炎支原体 仍可能侵袭、损害机体，此时可以投 给替米考星或泰乐菌素制剂作为过渡。利用药物与疫苗的巧妙结合，可能是今后控制猪肺炎支原体的重要措施。临床上建议对猪饮水给药以 200 mg/kg 连饮 5 d ；拌料以 100 ～ 200 mg/kg 饲料 及200～400 mg/kg饲料的浓度进行预防， 连喂 21 d。替米考星饮水给药对雏鸡除具有增重作用外，还具有抗感染，降低发病率，减少病理损害，提高成活率的作用，预防呼吸道疾病的效果明显优于泰乐菌素。
替米考星饮水给药还对预防禽巴氏杆菌感染具有明显的效果，进入鸡体内后对巴氏杆菌具有强大的抑制和杀灭作用。此外，替米考星对家禽霉形体 具有较强的抗菌活性，已用于治疗家禽霉形体病并取得较好的效果。同时，其能有效地降低人工诱发鸡毒支原体和大肠杆菌混合感染的气囊损伤度，提高饲料转化率。临床上建议用于预 防鸡呼吸系统疾病感染，采用口渴或 连续饮水给药，使用剂量以大于或等于 200 mg/L，连续使用 3 ～ 5 d 为宜。按 100 ～ 200 mg/L 饮水给药连用 5 d 可预防和治疗霉形体病。另外，治疗 实验性鸡败血支原体病以 100 mg/L、 200 mg/L 和 300 mg/L 饮水给药具有 良好的预防和治疗效果。替米考星注射液能有效治疗牛由多杀性巴氏杆 菌和溶血性巴氏杆菌Ⅰ型及支原体感 染引起的呼吸道疾病，治疗效果优于氨苄西林钠注射剂。在 肉 牛 应 用 中， 替 米 考 星 以 10 mg/kg、20 mg/kg 和 30mg/kg 单 次剂量经皮下注射治疗巴氏杆菌性犊牛肺炎时均可显著降低病牛体温，减 轻临床症状程度和肺部组织的病变程 度，同时，牛肺组织中巴氏杆菌的检 出数量和病牛死亡率也显著下降。
有对比研究发现，长效土霉素 (20 mg/ kg) 和 替 米 考 星 (10 mg/kg) 对 肉 牛 肺炎进行预防时，均能显著降低肺炎和其他疾病的发病率和死亡率，替米 考星在增重、减轻症状等效果方面明 显优于长效土霉素。临床上建议采用 10 mg/kg 体重皮下注射，次 /3 d 1 （每 天注射不超过 25 mg/kg 体重）。在奶牛的应用研究中，皮下注射 替米考星治疗泌乳期奶牛金黄色葡萄球菌性乳房炎，能显著降低牛奶中细 菌数量和体细胞数量。在奶牛干乳期 内皮下注射 10 mg/kg 或乳房内灌注 300 mg/ 次，能较好地减轻症状和抑 制致病菌的生长繁殖而起到控制作用。替米考星还可用于绵羊、山羊的细菌及霉形体 感染。怀孕母羊产仔前使用替米考星，可减少乳腺炎和提高羊羔断奶前体重。此外，还可用于治疗羊细菌性呼吸道 病，建议使用量为 10 mg/kg 体重。
用替米考星以 10 mg/kg 体 重 皮 下注射治疗兔多杀性巴氏杆菌病及呼 吸道疾病可明显减少临床症状，降低死亡率。
