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为什么同种兽药产品之间的价格和疗效差异那么大呢?

日期:2020-01-06 10:58:30

2012年底,速生鸡事件暴露了兽药产品的乱添加问题,以此为标志,开启了国家对兽药行业的规范整顿。现在,行业前30~50名的兽药厂家,他们所生产的兽药,已基本是完全按照国家标准和规范要求的标准药典药,也即基层所说的单方药。

然而,这种真是严格按照国家要求生产的兽药,产品质量到底怎么样呢?恐怕除了国家抽检报告合格,基层兽药经销商和养殖户是不认账的吧?为什么兽药国标、规范了以后,却没有原来那种乱添加的复方药效果好呢?

在我们谈这个问题之前,请先来明确几个范围界定。我们今天在这里说的国标药,主要是指哪些口服固体制剂,比如说可溶性粉、预混剂、颗粒剂等,不讨论注射制剂,也不讨论生物制剂。这一类固体制剂产品占了兽药市场的绝对大头。

那么,固体口服制剂兽药到底有多少大量呢?根据中国兽药监察所的统计所提供的统计数字,仅仅阿莫西林口服固体制剂(阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉、阿莫西林克拉维酸钾粉、阿莫西林可溶性粉)就有产品批准文号一万多个。

现在,全国已不到1500家兽药制剂生产企业,每家兽药制剂企业拥有阿莫西林口服固体制剂批准文号6-7个。而目前国内生产和销售的阿莫西林口服固体制剂,就产品市场销售价格来说也参差不齐。可是每个厂家都宣称他们的产品质量好!

那么,这种同是口服阿莫西林固体制剂的产品,它们的价差有些是如此之大,究竟是差在哪里呢?

首先,差别在于有效成分组成上。同样阿莫西林有效含量下,两种有效成分的阿莫西林口服固体制剂产品,肯定比单一成分的阿莫西林口服固体制剂产品价格要贵一些。

目前,兽用阿莫西林口服固体制剂主要有复方阿莫西林粉(有效成分组成为阿莫西林和克拉维酸钾)、阿莫西林硫酸粘菌素可溶性粉(有效成分组成为阿莫西林和硫酸粘菌素)和阿莫西林可溶性粉(有效成分组成为阿莫西林)。

其次,差别在于有效含量大小上。阿莫西林口服固体制剂中的有效成分都一样,但是有效成分的含量高低不一样,也会造成产品的市场销售价格有差别。因此,同样质量下,有效成分含量高的阿莫西林口服固体制剂,其产品的价格肯定比含量低的要贵一些。

最后,差别在于生物等效性上。什么是“生物等效性”呢?解释起来也很简单。兽药制剂中起作用的是小分子化合物,若仿制药和原研药的这个小分子化合物、在分子式和晶体结构等方面完全一样,它在血液中的动态行为也非常相似,则就可认为两者是生物等效的。

为什么要这么强调兽药的生物等效性呢?因为它是判断仿制药质量的黄金标准,从技术上讲这个“生物等效性”涉及到两个部分,第一是那个起作用的药物,必须要与原研药一样;第二是药物在血液中的行为要与原研药近似。

上面所说的药物是指“活性药物成分”,兽药行业常称之为“原料药”。这是兽药制剂研究的核心,甲、乙两厂家用的阿莫西林原料都不一样,他们分别生产的同种活性成分和同样有效含量的阿莫西林口服固体制剂,产品的价格会一样吗?

但很可悲的是:从国内兽药制剂研究者、兽药生产者、兽药经销商、基层养殖者到大型养殖集团的技术总监、博士,大家一致认为同是“30%阿莫西林可溶性粉”这个产品,四海之内、普天之下,不同厂家生产的都一样!

其实,懂化学的同志们都知道,这种化学小分子“药物”从无到有的合成出来,生产时肯定需要很多步骤,每一步化学反应之后都要把产物提取出来,再进行下一步化学反应,这么依次做下去到最终得到所谓的“原料药”。

这个合成工艺过程中,若是哪一步提纯的不够好,或者反应进行得不完全,就会遗留下一些副产品,这就是通常人们所说的杂质的主要来源。这其实是一个很大的问题,可是国内几乎所有的兽药制剂研发和生产企业做的都不够好,以致质量合格却效果不好。

可是又有人说了,国内生产的原料药一直是出口的,国外用的阿莫西林与国内的一样!不过你千万别以为这种逻辑就能忽悠住专业人员,这根本不代表国内企业生产的50%阿莫西林可溶性粉,与国外企业生产的50%阿莫西林可溶性粉疗效一样!

因为这些出口的大部分原料药,在国外药企标准里还属于化工级,还达不到医药级对原料的质量要求。这是因为原料药生产过程的污染问题很难解决,可是消除污染的成本又很高,所以国外药企对原料使用前,大多都有一个再处理。

上述说的是原料药的生产问题。原料药只是兽药固体制剂中的有效成分,它还不能算是我们基层用户使用的药,不是商品。商品化的兽药需要被包装、被储存、被运输等,所以要能承受一定的环境变化,要抗压,要稳定等等。

因此,原料药必须与适宜的辅料、辅剂相结合,做成口服固体制剂,也就是我们常见的可溶性粉、颗粒剂、预混剂等,才能上市流通、销售和使用。而动物口服后,首先在消化道内与食物搅合在一起,然后有效成分需要溶出,最后才能被胃肠道吸收,进入血液。

这个药物的释放过程如果太慢,有效成分还没完全溶出,药物就被消化道排出去了,药效根本发挥不出来。但如果这个过程太快的话,对于某些药品来说,也有可能导致有效成分的吸收速度太快,一方面有可能带来一定的副作用,另一方面也有可能使得药效不够持久。

这就是我们前面所说的生物等效性的关键所在。现在,别说没有人做真正的动物体内“生物等效性试验”,就是有做的、也是做的体外溶出度试验替代。因为体外溶出试验有一个优势,就是它非常容易做、成本很低,但这能代表体内吗?

于是有人就问了,可溶性粉本来就溶解于水了,口服的吸收速度真的会差别那么大吗?答案是肯定的,原因就在于制剂生产和制剂工艺里面的影响因素是很多的。按照药品标注要求,虽然有效成分的药物分子式是一样的,但制剂技术和生产工艺则是保密的。

这个制剂技术和制药工艺,才是兽药生产的真正“核心”、难点所在,每个兽药产品的技术含量也都体现在这里。而这个可不象合成原料药那样,只需要一个优秀的化学家在实验室里鼓捣鼓捣就能行的,而是一个系统工程。

说句通俗的话,这需要深厚的工业底蕴,不是一下子就能提高的,国内兽药研发和生产行业缺的就是这份底蕴。这就是为什么你能仿产品标签说明书,但你却仿不了产品里面装的药的根本原因。这种情况在其它行业也有,比如说汽车,国产的质量就是不行。

曾有一位工程师,打了一个很形象的比喻解释过这件事,他说制药好比蒸馒头,你可以用和人家一样的面粉,一样的酵母,一样的不锈钢蒸锅,但因为工艺不到位,最后很可能蒸出一锅死面疙瘩。而各个厂家所说的质量好,大多看的是标示药物含量够不够。

这种仪器检测的理化指标,就跟蒸馍使用面粉一样,你一看是面粉,就通过了;就去做馒头了,可实际上它会相差很远。再说了,像中国这么多兽药厂恶性竞争——认便宜不认品质,这就是为什么国内兽药与国外兽药相比,质量一样、效果差的根本原因。

也许有人会说,竞争不是件好事吗?这么多兽药厂相互低价竞争,养殖业和兽药使用者肯定得利呀。这个看法在其他行业也许正确,但是在兽药这个行业就不对了。原因就在于各个兽药厂家拼命压低药价,很多兽药厂在这种环境下居然也能生存?!

这种情况下,各个兽药生产厂家哪有资金再投入进行技术创新?那就是生物等效性和国外同种药品相差甚远。换句话说,你给予动物服下的药品,很可能根本就在食物中难溶出,或者溶出速度很慢、溶出率很低,在消化道里参观一下然后就直接随粪便拉出去了。

这才是国内兽药产品疗效差的主要原因。这时候,不少兽药经销者、兽药使用者、尤其是大型养殖集团,还在要求降低报价、再降低报价。他们没有意识到,这是以牺牲质量为代价的,你说你可以抽检供货质量。问题是质量相等,疗效能相等吗?


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