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兽医临床有效用药的体外考量

日期:2018-09-04 15:11:52

在我们兽医的现场用药治疗时,筛选一个有效的抗菌素产品时,通常都是用常见的一些致病菌临床分离株,来检验已知抗菌素或待测抗菌素的敏感度。所以,抗菌素的敏感度,成了评价畜禽治疗临床有效性的一个体外指标。


这种评价方法,是建立在细菌学的研究上,并给出了培养细菌的方法。在培养细菌前,加入一定浓度的抗菌素溶液,恒温培养(孵化)24小时,看细菌是否生长。由此,就可测出抗菌素的最小抑菌浓度;即在此浓度的抗生素中,细菌不能生长。


对同一个抗菌素而言,用不同的细菌,用同样的方法来测定,可得到这个抗菌素的一组最小抑菌浓度。这一组不同的细菌,称为该抗菌素的抗菌谱;用来表示各种抗菌素的抗菌范围。


如果抗菌素的最小抑菌浓度太大,超过了机体所能接受的最大药物浓度,这种抗菌素就不能被使用。所以,能被某种抗菌素抑制的,或说是能被其抗菌谱覆盖的细菌,常称为敏感菌(株)。该抗菌素用于敏感菌的抗感染治疗,通常是有效的。

对每一个上市的抗菌素来说,上市之前都要有这样的抗菌谱的数据。相比大量实验中未能上市,或被迫放弃的抗菌素候选物,这些敏感性高的抗菌素是诸多抗菌素中的佼佼者。


人们通常根据其抗菌类型、数目的多少,把抗菌素分为广谱抗生素和窄谱抗生素。如青霉素只对革兰氏阳性菌有抗菌作用,而对革兰阴性菌、结核菌、立克次体等均无效,故青霉素是窄谱抗生素。


而四环素杀灭的细菌范围则广得多,所以叫做广谱抗生素。


在临床使用过程中,并不是抗菌素的抗菌谱愈广愈好。因为细菌中,也有好多是人类和动物们的朋友;使用广谱的抗菌素,则有些会不分敌友,统统杀死,容易使肠道中的菌群产生失调、二重感染等不良反应。有针对性的用药,弹不虚发才是合理的用药。


在有经验的老兽医或名医的临床用药过程中,他们积累了大量的抗菌素临床一线使用的数据。当某些疾病,是由特定的病菌感染的,对某些抗菌素特别敏感,这时使用这种抗生素的效果最好。


比如说,青霉素是以下感染的首选药物:①溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等;②肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等…(摘自中国国家处方集)


在畜禽动物临床中,选用抗菌素时除考虑抗菌谱外,还要考虑作为药物的另一类性质:即药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等特点。


因为需要保持抗生素在体内、细菌的感染部位有足够的浓度,即大于最低抑菌浓度,才能发挥药物的作用。例如,在脑脊液中的细菌感染性疾病(脑膜炎等),需要能透过血脑屏障的药物,才能起到作用。使用青霉素可以,而硫酸庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类的药物就不行。


同样的道理理,在治疗畜禽肠道感染时,就应该选用那些:在肠道的局部浓度较大的、不易被肠道吸收的药物,如硫酸黏菌素。


有时候,需要同时使用两个或两个以上不同种、类的药物,这就是抗菌生素的联合用药。切记,联合用药并不是做大对可能病原菌的包围圈、多多益善最好。因为,有些药物的联合使用,会增强毒副作用或造成无谓的药物浪费!


所以,联合用药之前,需要了解药物间的相互作用。一种药物对另一种药物的作用可能有3种:一是加强了细菌的杀灭作用,称为协同作用;二是降低了对细菌的杀灭作用,称为拮抗作用;三是两个药物间彼此互不影响。


基于此,可用类似做药敏试验的方法来事先测定;有协同作用或互不影响的才宜于联合用药。同时,需要考虑到,联合用药虽然可合理地治疗感染,但也可能出现累积或超累积的毒性,这不仅仅是增加了医疗费用,有时候给养殖造成的损失也是巨大的。只有在特殊的情况下才建议使用,例如尚不清楚的特殊病例的严重感染治疗。


对严重的感染,最理想的情况是能知道“是被什么病原菌所感染”,对哪种抗生素敏感?


现在,可使用感染病例的样本做细菌学鉴定和药物敏感性试验,尽早获知感染病原菌的特性及药物敏感性试验结果,据此选择最佳的抗生素、给药量和给药方式。这就如打仗,知己知彼,才能百战不殆。


在分离病原菌,做针对性的药敏试验,就是实地的火力侦察。试验方法与筛选新药时的检测抗菌谱相似,只是把细菌换成从病料的样本中培养出来的菌株。但这通常需要一定1-2天的研究,费用也不低,故只在严重的感染时才做。


在这期间,兽医也不能只是等待,在未获知病原菌及药敏结果前,可根据病例的发病场所、临床表现、基础疾病等推断,最可能的病原菌,先按经验治疗。在获知结果后,再据临床情况调整给药方案。否则,疾病的发展是很快的,等到实验结果出来,可能鸡子已经所剩无几了!


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