随着猪场规模化程度提高，非洲猪瘟感染压力持续存在，联合免疫成为行业热点。目前市场上有各种联合免疫方案推荐，不同免疫方案适应对象、实际应用效果不同，本文综述了影响联合免疫效果的因素，为猪场联合免疫方案选择提供参考。随着猪场规模化集约化程度提高，动则数千上万头的育肥场，使猪场疫苗免疫成为一项十分艰巨的任务，疫苗联合免疫的便利性，人员效率的提高是显而易见的。此外在当前非洲猪瘟疫情形势下，通过联合免疫减少免疫次数、减少人员和猪只接触、降低针头传播疾病的风险，从而降低非洲猪瘟感染概率也成为猪场关注的热点。然而猪场疫苗品类繁多，过往联合免疫的产品成功的经验并不多，联合免疫将会是未来疫苗免疫突破和发展的方向。不同联合免疫方案，因不同疾病流行病学特征不同，不同厂家疫苗设计及生产工艺不同，不同猪场母猪采取的免疫策略不同，仔猪的最佳免疫日龄不同（不同疫苗母源抗体持续时间不同，甚至不同疫苗克服早期母源抗体干扰能力不同），免疫效果也会不同。近期市场推行的联合免疫方案较多，猪场对平衡免疫效果和便利性，采取哪种联合免疫方案一时难以抉择。有调查数据显示，猪场用户选择疫苗的优先级分别是：高度有效、快速起效、保护持久、副反应小、应激小、针头传播风险小、高度方便、减少人工等。这也是最符合免疫核心目的的顺序。因此即使在目前非洲猪瘟和增效大形势下，方便省力也需要建立在保障有效、安全的前提之下。传统的联合免疫方案，一般采用的是不同疫苗同时分点注射。一般两个活疫苗不宜同时免疫，常见一种活疫苗与另外一种灭活疫苗于颈部两侧分点注射。如近年来因非洲猪瘟疫情影响，后备母猪短期大量入群，后备免疫时间不够，常可见后备母猪猪瘟、口蹄疫分点注射，猪细小病毒病疫苗和猪瘟疫苗分点注射。有研究表明，蓝耳病活苗免疫会明显影响到同时免疫的猪瘟抗体的产生。一般推荐蓝耳疫苗单独免疫，蓝耳活苗免疫后至少间隔7d，再进行其他疫苗免疫。此外两种不同疫苗同时免疫，需要更加关注免疫应激的影响。近年来新推出的的联合免疫方案有商品联苗和即混即用方案。猪场常用的联苗有病毒性腹泻二联、三联疫苗，猪瘟、丹毒、肺疫三联苗，圆支二联苗等。然而多个抗原制成联苗，互相之间有可能会产生干扰，影响免疫效果。比如部分支原体肺炎疫苗培养过程中，会采用大量猪血清，而猪血清中的圆环病毒抗体广泛存在，如果生产过程中，猪圆环病毒病抗体去除不彻底，联苗中两种抗原长期接触可能会影响圆环病毒病疫苗效价。猪场在选择联苗时，要选择正规并经过市场广泛长期验证的联苗产品。常见的即混即用方案有：圆环病毒病疫苗和支原体肺炎疫苗即混即用，圆环病毒病疫苗、蓝耳病疫苗、支原体肺炎疫苗即混即用等。不同厂家疫苗生产工艺、佐剂不同，一般不能混合免疫。即使佐剂相同的产品也不一定可以混合免疫。临床应用混合免疫需参照厂家注册说明书，不能盲目进行混合免疫。此外需要注意的是，即混即用需要注重疫苗混合过程中的无菌操作。近期部分厂家推出蓝耳病、猪瘟混合免疫，口蹄疫、猪瘟、伪狂犬混合免疫，甚至猪瘟、猪伪狂犬病、猪圆环病毒病、支原体肺炎混合免疫。看似很便利，然而对于商品仔猪来讲，不同的疫苗、免疫策略、母源抗体不一致，仔猪最佳首免日龄不一致，盲目做二联、三联、甚至四联苗免疫，会导致免疫冲突，产生免疫保护空白期。比如仔猪蓝耳病疫苗推荐免疫日龄为14日龄，猪瘟疫苗推荐免疫日龄为21-35日龄，蓝耳病、猪瘟联合免疫若时间过早，猪瘟免疫效果会有母源抗体干扰；免疫过迟，因蓝耳病母源抗体消退快，免疫后中和抗体产生速度慢，会导致蓝耳病高发的保育前期阶段出现保护空白。而猪瘟、猪伪狂犬病疫苗联合免疫，猪伪狂犬阳性场一般推荐仔猪出生滴鼻免疫，仔猪肌注首免为6-7周龄。伪狂犬阴性场，一般推荐仔猪肌注首免时间为8-10周龄。而猪瘟一般推荐首免时间为3-5周龄。两种疫苗若是联合免疫，过早、过迟都会导致免疫冲突，产生免疫保护空白期。猪场在选择仔猪联合免疫方案时，要充分考虑母猪免疫程序，不同疫苗母源抗体消长的影响。以目前猪场应用最早、最多、最成功的圆环病毒病与支原体肺炎的联合免疫举例。常见圆环病毒病、支原体肺炎联合免疫方案有两种疫苗，于猪只颈部左右分点注射圆支二联苗（RTU）、圆环病毒病、支原体疫苗即混即用（RTM）。从最佳免疫日龄来看，因圆环病毒病在猪场感染普遍存在，为避免母源抗体干扰，免疫不宜过早，一般推荐14或21日龄。而支原体肺炎早期感染影响以及早期感染后传播力存在争议，一般两针型支原体疫苗主要是考虑疫苗效力，第一针推荐7日龄免疫，第二针21日龄免疫。强效单针型疫苗考虑仔猪免疫系统的发育和更长的对育肥中后期的保护，通常推荐21日龄免疫。在临床应用中，圆环病毒病、支原体联合免疫，需要结合猪场圆环病毒病和支原体肺炎感染压力，参照厂家说明，确定最佳联合免疫日龄。（2）从操作便利性来看，“圆+支”二联和即混即用免疫方案，减少1次注射，节省劳力，减少注射应激。（3）从免疫效果来看，“圆+支”二联苗，两种抗原可能会相互影响，而即混即用解决了这个问题，能最大化地保证抗原完整性，最大限度减少两个疫苗的相互影响，实现更好的免疫原性，效果接近甚至优于分点分时段注射，因此大部分国外疫苗生产厂家推荐即混即用的方案。（4）从免疫效果评估来看，圆环病毒病效果评估可通过日增重、料肉比、成活率等生产成绩比对，已经有大量的实验室和生产数据比对研究。而市面上支原体肺炎疫苗品类繁多，单苗有一针型和两针型，保护周期长短不一，在功效方面存在较大差异，联苗有圆支二联苗（RTU）、圆环病毒病、支原体肺炎疫苗即混即用（RTM），关于支原体肺炎免疫效果评估，实验室和生产数据比对研究偏少。支原体肺炎免疫效果评估，使用免疫攻毒检测方法实验操作要求高，IgG抗体检测同保护力无直接关系，统计生产成绩影响因素多，重复性差，单一评估方案都无法全面评估支原体肺炎疫苗免疫效果。国外常用的屠宰场评分在目前非瘟形势下，不违背生物安全，可以进行大量样本评估，能发现亚临床感染，是支原体肺炎免疫效果评估的国际金标准，目前也逐渐被国内养猪业认可和采用。生产一线支原体肺炎效果评估，推荐开展屠宰场评分，结合生产成绩统计对比分析。综上所述，猪场不能盲目进行联合免疫，需要根据疾病流行感染压力，种猪免疫策略、仔猪母源抗体消长，厂家推荐说明等理性选择。方案应用后，通过实验室检测和生产评估来最终确定适合的联合免疫方案。
