随着人们对疫苗的安全性、纯度、及整体质量要求的提高，稳定性高的疫苗成为市场上翘首以盼的产品。根据兽医生物制品特性，疫苗的生产到最终的接种整个过程，包括贮存、运输、销售和使用时必须满足特定条件，在存储和运输等各个环节中，都应保障适宜温度和PH值，才使得疫苗性质得到保持。这就要求疫苗生产企业、配送企业、客户应当根据疫苗储存、运输的需要，配备普通冷库、低温冷库、冷藏车和自动温度监测器材或设备等，在储存、运输疫苗前应当达到相应的温度和PH值，并安排专人负责，严格管理。近期，极端寒冷天气增多，疫苗受冻情况增多，特请注意防范。

一、口蹄疫灭活疫苗运输、保存中的温度要求

疫苗对于温度的变化较为敏感，这就要求在疫苗管理的各个环节中都要严格落实对于温度的保障，避免由于温度问题导致疫苗效能出现变化。口蹄灭活疫苗要求在2～8℃贮存、运输，相对来说温度区间范围较小。如果由于管理或者设施上出现问题，使得疫苗的温度脱离适宜区间，就会影响到疫苗的性能：温度过低会破坏疫苗稳定性，使得疫苗性能消失，如发生冷冻之后的口蹄疫疫苗，在融化后会破乳，使用后免疫持续期达不到预期要求，从而影响口蹄疫的防控，因此破乳后的口蹄疫疫苗不能再使用；同样，温度过高则会加速抗原变性，提高酶活性加速分解抗原蛋白，使抗原快速消解，造成疫苗的保存期缩短。口蹄疫病毒的热稳定性差，与有关报道中活病毒的弱热稳定性结果一致，当环境温度达到37℃以上时，口蹄疫病毒会发生严重的裂解，会导致疫苗质量的大幅降低。在一些冷链运输系统能力比较低的地区，疫苗运输和储存过程中的温度有可能达到或接近37℃，口蹄疫疫苗大部分抗原在几小时内就能损失掉。

1、不适的温度会使疫苗活性物质变性，从而导致疫苗失效。

王凡研究证明，口蹄疫病毒抗原分别置4℃和室温保存，在一定时间内，146S含量均有不同程度的下降。当室温放置60天时，口蹄疫病毒146S抗原几乎全部降解；当4℃存放时，从第1至第9个月的146S含量检测结果来看，146S抗原略有降解，但并不明显。口蹄疫疫苗发挥作用的主要成分是生物活性物质，如蛋白质、核酸、衣壳和基因片段等，同时还有一些辅剂等，它们是以抗原的形式刺激机体产生抗体，对温度的要求很严格。现有口蹄疫灭活疫苗要求在2～8℃的条件下运输和贮藏，如果温度过高、过低或不稳定，都会使疫苗的生物成分变性等，影响到疫苗的活性或免疫原性而导致疫苗失效。

2、不适的温度会使疫苗破乳，从而导致疫苗保护期减短。

口蹄疫灭活疫苗中所应用的佐剂是MONTANIDE ISA 206。MONTANIDE ISA 206佐剂与口蹄疫灭活抗原混和乳化结合成稳定的乳剂，剂型为W/O/W，优点是黏稠度低、疫苗在注射部位易分散、局部反应轻微、佐剂效应良好、免疫效果好等。该剂型在特定条件2～8度的环境中稳定存在，一旦置于高于或低于该温度的环境中超过数小时，该稳定结构就会被破坏，由乳化状态变成油水分离，即破乳。疫苗一旦发生破乳，免疫接种动物后，W/O/W剂型所具有的优势不复存在，疫苗免疫效力降低。

二、口蹄疫灭活疫苗对pH值的要求

口蹄疫病毒的衣壳蛋白是通过各种结构蛋白内各种氨基酸残基之间存在的共价键、氢键、电性等分子作用力缔结而形成，由5个原粒 组成 12S粒子之间连接面的部分含有高密度的组氨酸残基，由于组氨酸的pKa 值与引起口蹄疫病毒分解的pH值相近，因此研究者们认为pH值下降后组氨酸残基发生质子化，所以在12S粒子之间连接面内产生了静电排斥力，触发了口蹄疫病毒的分解。

在12S粒子连接面附近有一组酸性氨基酸残基，在多数 pH值下带负电荷，所以在12S粒子之间形成了静电排斥网，在微弱的静电吸引力与排斥力的共同作用下，146S粒子从组合态只需要吸收少许能量就能转变为过渡态进而分解为12S粒子。口蹄疫病毒受热容易分解为结构蛋白当中的个别氨基酸残基在12S粒子之间的连接面形成静电排斥作用导致的。146S粒子的稳定性在不同的血清型之间存在差异，O型和SAT型对酸和热的稳定性差，但A型和Asia1型相对来说更稳定。四种结构蛋白构成的五聚体由组氨酸聚合成病毒衣壳（75S），组氨酸残基电离常数大约为7.0，因此口蹄疫病毒对酸敏感，当环境pH低于6.0时，病毒就会发生裂解，降解成由五个前体组成的12S，这有可能是处于亚基蛋白VP2和VP3之间的组氨酸质子化导致的。在pH值为6.0时，几乎所有146S在3分钟之内全部裂解，虽然pH6.5条件下也发生了裂解，但是当146S裂解至大约60%的时候达到了平衡，继续储存时不会发生进一步的裂解，这可能是因为pH6.5接近裂解的中点pH，当pH在7.0至9.0之间时，只有少量的146S在储存1天后有所损失。目前按照不同文献报道146S最适保存的pH为7.2～7.6。

疫苗是一种特殊的兽用生物制品，从制造商到使用者的任何环节出现问题，都会影响其免疫接种效果，甚至免疫失败，延误疫病防控，给养殖户造成巨大经济损失。口蹄疫灭活疫苗冷链运输以及正确的免疫接种是保证免疫效果的关键因素，所以必须严格把控运输、保存及使用中的每一环节，确保其发挥预期效果。

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