免疫佐剂是一种非特异性的免疫增强剂,具有增强免疫效应的作用。免疫佐剂可以广泛地结合多种疫苗使用,也可单独使用对机体进行免疫调节。
免疫佐剂具备增加抗原的免疫原性,激活免疫系统,增强免疫应答,增强疫苗的免疫效果等优点。起初为了解决动物DNA 疫苗、重组疫苗以及亚单位疫苗等新型疫苗免疫原性低,不能达到很好的免疫保护效果的问题,常选择加入佐剂或者递送载体来提高其免疫效力。但是随着对佐剂研究的不断深入,目前免疫佐剂的范畴正在不断扩大。兽用免疫佐剂也成为人们关注的热点之一。
一、分类方法 1、按照免疫佐剂的成分分类:矿物类化合物如最常见的氢氧化铝佐剂、油乳剂;微生物类佐剂如MPL曾作为疟疾抗原的佐剂;中药类佐剂如黄芪。 2、按照免疫佐剂的功能分类:可以分为免疫刺激和免疫载体两类。免疫刺激分子包括霍乱肠毒素( cholera toxin, CT) 、大肠杆菌不耐热肠毒素( heat labile enterotoxin,LT) 、模式识别配体、细胞因子、肥大细胞激活剂等,其可激活固有免疫,刺激相关免疫细胞的增殖分化,诱导更快速的免疫反应,提高抗体滴度和细胞免疫应答水平。免疫载体包括:疫苗运输载体、病毒样颗粒、脂质体、纳米颗粒、纳米乳剂、油乳剂等能使抗原在运输过程中免于降解并运送至黏膜表面M细胞,增强抗原递呈,延缓抗原 释放,增强特异性免疫应答。 3、按照使用方法分类:同一种佐剂根据使用方法的不同可划分为不同的类别。例如蜂胶既可以作为饲料添加剂调节机体的免疫应答水平,提高免疫功能;另外其也可以作为动物疫苗佐剂而应用到疫苗生产中,以蜂胶为佐剂制备大肠杆菌蜂胶佐剂灭活菌苗免疫接种产前 15d 的妊娠母猪后,新生仔猪能够获得高水平的母源抗体,可以有效预防仔猪大肠杆菌病。 4、按照增强免疫应答的类型分类:根据免疫应答类型可选择不同的佐剂,除了引起特异性免疫应答外,一些佐剂还可以增强机体的固有免疫应答。例如细胞因子、肥大细胞激活剂,化合物 48 /80 ( compound 66 C48 /80) 是一种具有黏膜佐剂效果的肥大细胞激活剂。 二、免疫佐剂的作用机制: 1、抗原存储库、募集效应: 在机体局部注射抗原后,佐剂将过多的抗原募集并储存,且缓慢地释放抗原,产生了吸引免疫细胞的一个无菌炎症集中点,通过这种方式使抗原连续刺激时间延长,提高机体免疫应答效果,如脂质体佐剂,氢氧化铝佐剂等。 2、加强抗原物理特性: 一些免疫佐剂可改变抗原分子的物理性状,将可溶性抗原转变为颗粒性抗原;还有一些免疫佐剂包裹体积小、相对分子质量低,不足以诱导免疫应答的抗原,增加了抗原的分子量及表面积,从而增强了抗原的免疫原性,如油乳佐剂等。 3、载体作用:一些免疫佐剂还可以作为运载系统与抗原结合,或者将抗原包裹,避免抗原被酶降解,运载系统作为靶制剂将抗原运输到靶部位。 4、免疫刺激:佐剂的主要作用是辅助提高机体免疫系统对抗原的免疫应答能力,对机体造成免疫刺激,例如诱导CD8+细胞毒性T细胞(CTL)应答;促进DCs的活化与成熟;增强抗原递呈上调细胞因子和趋化因子表达;激活免疫细胞等方式。 三、展望 对于疫苗研发来说,理想的佐剂是以最小免疫刺激可引起适当免疫促进作用,且安全、高效、毒副作用小,根据佐剂的作用机理,优化改良经过实践验证的传统佐剂,同时探索开发新型免疫佐剂是兽用疫苗研发的趋势。另外对于养殖行业来说,如何自主选择与疫苗配伍使用的免疫增强剂也是行业内的热点话题,如诱导黏膜免疫的口服免疫佐剂是一种简单易接受且能产生全身性免疫的方式;还有可以加强免疫功能的药物佐剂如黄芪多糖、左旋咪唑、蜂胶,西咪替丁等。 中农威特销售公司 王晶晶编审 李永霞
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