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非洲猪瘟免疫机制与疫苗可行性评价

日期:2019-11-18 11:22:38

非洲猪瘟免疫机制与疫苗可行性

非洲猪瘟又称为猪的艾滋病 非洲猪瘟病毒具有细胞嗜性,病毒会感染单核细胞和肺泡巨噬细胞;体液免疫和细胞免疫都很重要;目前缺乏对非洲猪瘟保护性免疫应答机制的认识。

通过一系列研究可以知道,非洲猪瘟康复猪可以抵抗同源毒第二次感染,被动免疫有抵抗病毒攻击能力,抗体具有体外中和性但与免疫保护不相关;无抗体时也保护与CD8+ 细胞有关。据俄罗斯学者在血球吸附抑制试验中发现,非洲猪瘟可能与血清型特异性有关。
 
1. 非洲猪瘟疫苗的种类与特点

1)灭活疫苗。全病毒灭活+ 新型佐剂,无保护作用,可能与病毒复杂多层结构有关,抗体还有可能加重病情。
 
2)亚单位疫苗。ASF 表达167 个蛋白,用于免疫的蛋白P54、P30、P72、P12、P22、CD2v 等单个或组合, 杆状病毒或细胞表达。
 
3)DNA 疫苗。pCMV、DNA 表达文库,无保护或部分保护,P54、P30 以及免疫增强因子。
 
4)活载体疫苗。腺病毒、痘病毒、甲病毒、BacMa 等载体,P54、P30、pp62、P72、CD2v 等效果不理想。
 
5)DISC 疫苗- 复制缺陷型疫苗。
 
6)传统活疫苗。自然弱毒株、细胞传代致弱毒株OURT88/3 和NH/ P68s;Geogia2007 毒株、Vero 细胞,无保护。免疫后出现皮肤、关节、淋巴结肿大、肺炎、反复发烧以及慢性病毒血症等副反应。
 
7)基因工程活疫苗。短期内有希望的疫苗候选者,对强毒或弱毒进行改造,可以是单基因或多基因。
 
2. 非洲猪瘟疫苗评价考虑的问题

1)候选疫苗评价一般规定:靶动物——猪和野猪;日龄——仔猪、大猪、怀孕母猪;免疫途径;体内实验相关动物福利;免疫剂量(依赖于提供的免疫程序);收集和分析临床资料的标准(使用技术、目标样品等);感染途径;攻毒剂量;所用攻毒毒株;免疫间隔期;安全性研究(毒力返强);环境风险评估(在其他生物的存活能力、感染性、传播和致病力)。
 
2)疫苗评价中的问题:统一和标准化临床资料的收集和分析;临床实验的规模、时间、成本;关键是没有与体内保护相关性好的、可靠的体外检测方法,无试验动物模型;“候选”变“真实”只能来自猪试验;长时间大量动物、BSL-3、费用和动物福利;实验室实验、临床试验(风险- 利益的评估)。
 
3. 非洲猪瘟疫苗的安全性评价

为什么会关注疫苗安全性评价?葡萄牙和西班牙在使用弱毒株疫苗时出现问题,后停止使用。那么疫苗安全性评价要关注什么呢?免疫机制问题,免疫后病毒血症期,如果没有病毒增殖,如何诱发免疫应答;免疫干扰问题;带毒免疫或免疫带毒问题;疫苗毒进入软蜱后再循环导致毒力变化问题。因此要从遗传稳定性、毒力返强试验、水平传播、垂直传播、免疫抑制、怀孕母猪免疫传递、不同品系猪或生产性能猪免疫试验、病毒血症等方面进行安全性评价。
 
4. 非洲猪瘟疫苗的质量评价
 
1)生产工艺。由于无传代细胞可用,因此如何确保生产工艺的稳定,“疫苗”质量的稳定?非洲猪瘟病毒只能在猪原代细胞上繁殖,目前唯一可用且质量可控的是骨髓单核细胞。
 
2)生产用动物标准与来源。是用SPF 猪还是健康猪(如何防止其他病原的扩散)?细胞的分享与培养工艺技术熟练程度如何?以及批批攻毒检验ABSL-3 和生物安全问题。

5. 非洲猪瘟疫苗的应用范围评价

1)多家疫苗如何评价与应用? 安全- 毒力残留- 效力,三者之间的平衡;眼前利益与长远利益的平衡; 使用疫苗的经济利益核算;控制疫情与恢复生产的关系;控制疫情与疫病根除的关系。建议“擂台”比试,择优而用,批准上市的产品种类少而精,生产企业少而优。
 
2)怎么使用?谨慎逐步使用; 选择性免疫;生物安全条件好的不使用;保护阴性群不要免疫;目的是阻断流行,降低田间病毒载量。
 
(本文根据录音整理,未经本人审阅,如有出入,以专家本人意见为准)


来源:《兽医导刊》杂志第11期(选摘)

 赵启祖/ 中国兽医药品监察所


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