2023年，按销售额计算，疫苗在全球十大治疗领域中排名第七位，总销售额达到720亿美元，仅次于总销售额为728亿美元的普通抗感染产品。2019年新冠疫苗在大流行中发挥了巨大作用，同时其也是2023年疫苗整体收入的主要贡献者。图1：2023年全球十大治疗领域
从企业来看，在疫苗领域，2023年全球销售额排名前10位的公司分别为辉瑞（210亿美元）、GSK（143亿美元）、默沙东（117亿美元）、赛诺菲（80亿美元）、Moderna（66亿美元）、强生（22亿美元）、Novavax（20亿美元）、阿斯利康（14亿美元）、CSL（13亿美元）、武田（10亿美元）。
图2：2023年全球销售额TOP 10疫苗制造商
2023年辉瑞疫苗业务营收210亿美元，排名第一，占到TOP 10公司总销售额（696亿美元）的1/4以上。其中，辉瑞与BioNTech合作开发和商业化的新冠疫苗Comirnaty营收130亿美元，尽管其保住了作为最畅销疫苗产品的地位，但却远低于2021年和2022年的水平，彼时其每年的销售额超过400亿美元。
表1：2023年销售额排名前3的疫苗产品
除新冠疫苗外，辉瑞在疫苗方面的另一个值得关注的产品是RSV疫苗——Abrysvo营收8.9亿美元。GSK和辉瑞的RSV疫苗先后在去年5月份获批上市，虽然辉瑞是唯一一个同时拥有孕妇/老年人双适应症的RSV疫苗，但其销售额还是远不及GSK。GSK在疫苗市场的营收排名第二，为143亿美元。默沙东则紧随其后，营收排名第三，为117亿美元。与辉瑞不同，这两家公司的销售额并未受到新冠疫苗的强烈推动。其中，GSK由于RSV疫苗Arexvy的上市放量——销售额12.38亿英镑（按1英镑≈1.2689美元折合约15.7亿美元），其疫苗板块业绩达到了两位数增长。此外，公司的带状疱疹疫苗Shingrix销售额34.46亿英镑，同比增长17%；脑膜炎疫苗Meningitis销售额12.60亿英镑，同比增长14%。而对于默沙东而言，则是HPV疫苗。2023年第二大畅销产品是默沙东的HPV疫苗Gardasil，销售额为74亿美元。HPV感染历来是宫颈癌最重要的病因，Gardasil自近20年前获批以来，其广泛应用在降低接种人群宫颈癌发病率方面发挥了关键作用。另外，默沙东还看到了靶向另一种已知致癌病毒——EB病毒（EBV）的机会，并于2023年3月与ModeX Therapeutics（OPKO Health的子公司）签署了一项全球独家许可协议，以开发ModeX公司靶向爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）的临床前纳米颗粒候选疫苗MDX-2201。EBV属于疱疹病毒家族成员，是人类最常见的病毒之一，大多数人的一生中都会感染EBV。EBV可引起传染性单核细胞增多症，并与其他疾病有关，包括一些特定类型的癌症和多发性硬化。MDX-2201是基于ModeX公司的铁蛋白纳米颗粒疫苗平台开发的，该疫苗分子表面能够表达多达24个拷贝的重组抗原，以增强病毒关键组分的呈递，激发持久的保护性免疫。MDX-2201呈递来自参与病毒进入宿主细胞过程的4种病毒蛋白的抗原，包括根据蛋白gH、gL和gp42设计的重组抗原，以及由gp350衍生的抗原。通过使用ModeX的多靶点方法，这种组合能够抑制两种细胞类型的感染——B细胞和上皮细胞，这与之前只专注于gp350的疫苗形成对比。在2023年的疫苗销售额中，赛诺菲以80亿美元排名第四，但它并非第一批将新冠疫苗推向市场的公司。其下一代佐剂增强型加强疫苗VidPrevtyn Beta（与GSK合作）于2022年底获得欧洲批准。然而，在2024年5月，赛诺菲向已上市新冠疫苗的公司Novavax伸出援手，同意在世界许多地区共同推广其新冠疫苗。值得注意的是，该笔交易的价值可能超过10亿美元，两家公司同意开发新冠和流感联合疫苗，该疫苗可以在一剂中为患者提供两种呼吸道病毒的保护。另外，该交易还让赛诺菲获得了在未来疫苗开发中使用Novavax的Matrix-M佐剂的许可。排名第五的是Moderna，其受新冠疫苗的影响也很大。除了和辉瑞合作的新冠疫苗外，Moderna的另一款新冠疫苗Spikevax在2023年的营收为66亿美元，也远低于其2022年的218亿美元的销售峰值。另外，在RSV疫苗方面，Moderna的mRNA-1345是首个针对RSV开发的mRNA疫苗，目前也已于今年5月31日获FDA批准上市。Moderna预计，RSV疫苗可能将成为未来几年主要的增长来源。至于上述提到了EBV疫苗，目前还没有上市的EBV疫苗，但Moderna在临床上处于领先地位，其基于mRNA的候选药物mRNA-118989已经进入1期试验。同样，排名第六、第七及第八的强生、Novavax和阿斯利康，也是新冠疫苗将其推入榜单。对于强生而言，疫苗并非其知名领域，其也是由于新冠疫苗而被列入榜单，强生的疫苗产品目前仅有新冠疫苗实现商业化。另外，去年强生与赛诺菲达成一项协议，以共同开发预防侵袭性大肠杆菌疾病的疫苗。目前该候选疫苗处于III期研究阶段，疫苗将用于60岁以上人群。Novavax则是mRNA疫苗三大巨头之一，新冠疫情的爆发为Novavax带来了绝佳的逆袭机会。凭借在抗原设计和佐剂技术上的深厚积累，Novavax在新冠疫苗的研发竞赛中占据了一席之地，吸引了市场的目光。Novavax目前已经被授权上市的产品包括新冠疫苗和疟疾疫苗，预计2024年总收入为8亿至10亿美元。值得一提的是，Novavax的新冠-流感联合疫苗的三期试验将于2024年下半年完成，有望于2026年上市推出，从而加快公司研发管线的扩大。阿斯利康则由于在疫情期间参与了牛津-阿斯利康新冠疫苗的开发，成为全球出货量最高的新冠疫苗之一。但该疫苗后被FDA和欧盟委员会要求退市。除了新冠疫苗外，阿斯利康通过收购也获得了一些疫苗管线，如收购MedImmune获得了全球畅销的鼻喷型流感疫苗Flumist，收购Icosavax获得了预防RSV和人类偏肺病毒（hMPV）的联合疫苗，目前该疫苗已进入III期。排名第九的CSL是全球流感疫苗业务的领导者之一，该公司的Sequirs致力于流感疫苗的研发、生产和供应。CSL的流感疫苗相对完备，涵盖三价&四价、成人&儿童、常规&佐剂（MF59佐剂）、细胞&鸡胚流感以及禽流感疫苗。其中CSL的细胞基质流感疫苗、佐剂流感疫苗和禽流感疫苗，在全球具有极高的市场影响力。最后一位则是日本的武田，其全球疫苗管线主要集中在新冠、流感和登革热这些疾病预防上。其中，武田的H5N1疫苗是业内比较瞩目的候选禽流感疫苗，四价登革热疫苗目前是该领域内最重要的可用疫苗。
参考资料：
[1]www.nature.com/biopharmdeal | June 2024 | B22-23.
[2]速递 | 8.7亿美元！默沙东达成合作，共同开发纳米颗粒疫苗.药明康德.2023年03月10日.
[3]妥协与低头，当一家明星biotech“丢掉”野望.氨基观察.2024年05月10日.
