消息来源：天津政务网、天津日报

群体感应信号介导的新型微生物被膜抑制剂的研究与应用

刘鼎阔、周进、刘芳、蔡中华、张漫、李源、胡鹏程

近日，据天津市人民政府消息，2023年度天津市科学技术奖日前正式揭晓，鼎正新兴生物技术(天津)有限公司科研成果获奖。其与清华大学深圳国际研究生院、天津市农业科学院联合研究的“群体感应信号介导的新型微生物被膜抑制剂的研究与应用”获得科技进步二等奖。

政府信息公开系统☝

据介绍，此次获奖，企业创新主体地位进一步强化；智能科技、生命科技、低碳科技等领域战略性新兴产业和未来产业成果占比达到90.4%。京津冀协同创新更加紧密，科技成果加速转变为新质生产力，全社会科技创新活力得到进一步激发。

“生物屏障渗透-微生物被膜抑制”

随着对生物被膜认识的不断深入，研究发现，医疗设备、工业或饮水系统管道以及食品等表面均可以形成细菌生物被膜。同时生物被膜能够保护细菌免受环境胁迫，且对噬菌体、多种化学杀菌剂、宿主免疫系统以及抗生素具有抗性或耐药性，因此容易造成环境污染以及人类与动物感染等问题。

天津微生物重点实验室-天津鼎正药业微生物实验室利用BFI筛选平台，从西太平洋、大鹏湾藻华、深圳湾、红树林等地 筛选了4万多株菌，获得了25种BFI，在抗菌技术领域又取得突破性进展，----被膜筛选,开发新型生物抑制剂，无耐药性，高效、无毒副作用，在畜禽养殖应用上效果显著。

群体感应系统在调控细菌生物被膜形成过程中发挥至关重要的作用；因此干扰这种调控作用为控制细菌生物被膜的危害提供了重要靶标。群体感应抑制剂是一类通过影响群体感应系统来干扰细菌生物被膜形成和毒力因子合成等行为的物质。

同时，群体感应抑制剂不会对细菌生长产生胁迫，避免了细菌抗药性的产生。对群体感应抑制剂的研究为干扰环境和人类疾病中生物被膜形成的策略提供了重要基础。

由于生物被膜可以保护细菌在恶劣环境中生存，常规的抗生素和杀菌剂不能穿透胞外基质，导致细菌对抗生素和杀菌剂敏感性下降，因此与生物被膜相关的污染在环境、食品以及人类与动物感染性疾病方面造成了严重的问题。群体感应是调控细菌生物被膜形成的关键。（☝部分内容摘录于食品科学杂志2020-8-19）

可怕的“超级细菌”

鼎正，在突破细菌耐药机制上的创新性

耐药性也称抗药性，是指细菌对药物不敏感或敏感性下降甚至消失的一种可遗传的生理特性。常用抗菌药及其推荐治疗剂量多根据敏感菌筛选获得，因此一旦病原菌从敏感突变为耐药，药物对其所致疾病的治疗效果将明显下降甚至无效。不仅细菌会产生耐药性，病毒、寄生虫、肿瘤细胞也会产生耐药性。

细菌主要的“耐药机制”有哪些？

1）产生抗菌药灭活酶：许多细菌可产生β-内酰胺酶（包括NDM-1）等，使药物在发挥作用之前即被破坏掉。

2）改变抗菌药作用靶位：细菌体内的作用靶位可发生突变或被酶修饰而使抗菌药无法结合而失效。如DNA拓扑异构酶是喹诺酮类药物的作用靶位，细菌多通过DNA拓扑异构酶突变而产生耐药。

3）减少药物进入菌体内：抗菌药必须进入细菌的细胞内才能发挥作用，细菌可通过改变通道蛋白的性质和数量来降低膜通透性，阻止抗菌药进入而出现耐药。如细菌对杆菌肽耐药。

4）主动外排药物：细菌普遍存在一类能将抗菌药主动排出膜外的结构（主动外排系统），从而逃避抗菌药的作用。许多主动外排系统是非特异性的，因此可导致多重耐药。如大肠杆菌的主动外排系统（AcorAB-TolC）即可导致四环素、氟苯尼考、红霉素、恩诺沙星等耐药。

5）改变代谢途径：如细菌对磺胺耐药，可通过产生较多的二氢叶酸合成酶、也可通过直接利用环境中的叶酸而实现。

高致病性大肠杆菌保护性试验☝

鼎正，在突破细菌耐药机制上的创新性，研发一种以破坏微生物生存环境为主的新型产品，而不是以杀灭病原为主，不会对病原带来胁迫，不会产生耐药性，具有药物潜能，不会产生药残的新型产品；微生物来源的微生物被膜抑制剂不仅可以破坏微 生物的生存环境，而且可以降低病原的毒性，达到一举两得的作用。

鼎正以雄厚的技术团队及完全自主的知识产权致力于现代生物技术领域，并取得了显著的成果。成功研发新型合成 杀菌剂(禽拿手)、新一代霉菌生防处理剂(霉立压)，寄生虫生防剂(新球大战)、口服免疫融合蛋白(支益安、579、副活速、新佳流、星益安等)、微生物被膜抑制剂(速控90)、纤维素降解酶等系列产品，新技术新产品具有安全、高效、 高性价比等特点，更加符合产业绿色、健康、降本增效发展方向。家禽无抗系列产品，深受养殖集团、规模化蛋鸡、蛋鸭、鹌鹑、鸽养殖企业等合作伙伴的肯定和使用。

鼎正药业正向着专业化、品牌化、优势化的一流生物技术企业方向大步迈进......

资料来源：天津日报、天津政务网、食品科学杂志等

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